帕金森模型（MPTP / 6-OHDA诱导）

服务简介

帕金森病（Parkinson‘s Disease, PD）动物模型是研究黑质多巴胺能神经元进行性丢失及其所致运动功能障碍的核心工具。我们提供两种国际公认的PD诱导模型：MPTP诱导模型（系统性给药）和6-OHDA诱导模型（立体定位注射），可模拟PD的不同病理阶段和临床特征。

MPTP模型：通过腹腔注射MPTP，选择性损伤黑质多巴胺能神经元，模拟早期至中期的PD病理变化，操作简便，适用于药物筛选及机制研究。

6-OHDA模型：通过立体定位注射6-OHDA至黑质致密部或内侧前脑束，造成单侧多巴胺能神经元损伤，产生稳定的偏侧旋转行为，适用于中晚期PD模型及细胞/基因治疗评估。

我们提供从模型构建、行为学评估、组织病理检测到数据报告的一站式服务，助力神经退行性疾病研究及药物研发。

两种模型对比

模型详细说明

1、MPTP诱导帕金森模型

1）原理：MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）经血脑屏障进入脑内，被星形胶质细胞中的单胺氧化酶B（MAO-B）转化为MPDP+，进一步氧化为MPP⁺。MPP⁺通过多巴胺转运体（DAT）选择性进入多巴胺能神经元，抑制线粒体复合物I，导致ATP耗竭、氧化应激，最终引起细胞死亡。

2）给药方案：分为急性、亚急性、慢性模型（视实验情况而定）

3）优势：

①操作简便，无需手术。

②双侧损伤，行为学检测多样。

③可模拟α-突触核蛋白聚集（慢性模型）。

4）局限性：

①小鼠品系差异大（C57BL/6J最敏感）。

②急性/亚急性模型缺乏渐进性病变。

2、6-OHDA诱导帕金森模型

1）原理：6-羟基多巴胺（6-OHDA）是儿茶酚胺类神经毒素，通过多巴胺转运体（DAT）或去甲肾上腺素转运体被神经元摄取，在细胞内产生活性氧（ROS）和醌类物质，导致线粒体功能障碍和细胞死亡。单侧注射造成偏侧损伤，对侧肢体运动功能受损，药物诱导后出现向健侧旋转行为。

2）立体定位注射方案：

内侧前脑束（MFB）注射、黑质致密部（SNc）注射、纹状体（Striatum）注射

3）优势：

①单侧损伤，动物自身对侧为对照。

②旋转行为稳定、易量化。

③适合细胞移植和基因治疗评估。

4）局限性：

①需立体定位手术，技术要求高。

②不形成α-突触核蛋白聚集。

③周期较长（损伤需2-4周稳定）。

模型构建步骤简述

1、MPTP模型

动物适应性饲养——按方案腹腔注射MPTP——注射后观察动物精神状态、活动度——末次给药后第3-7天进行行为学检测——检测结束后处死取材。

2、6-OHDA模型

动物麻醉后固定于立体定位仪，备皮消毒——脑图谱确定注射坐标，颅骨钻孔——制备6-OHDA并注射——缝合头皮，术后单笼饲养——术后2-4周进行行为学筛选

模型鉴定与检测指标（视实验情况而定）

1、行为学检测（MPTP模型）

旷场实验、转棒实验、爬杆实验、悬挂实验

行为学检测（6-OHDA模型）

阿扑吗啡诱导旋转实验、苯丙胺诱导旋转实验

2、组织病理学检测

TH免疫组化/免疫荧光、尼氏染色、α-突触核蛋白免疫组化

3、分子生物学检测

Western Blot：检测TH、DAT、α-突触核蛋白、Parkin、PINK1等蛋白表达。

应用领域

1、PD发病机制研究：氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症等。

2、抗帕金森药物筛选

3、神经保护治疗评估

4、基因治疗

实验结果展示（示例）

参考文献

1、Neuronal SH2B1 attenuates apoptosis in an MPTP mouse model of Parkinson's disease via promoting PLIN4 degradation

2、E3 ubiquitin ligase TRIM31 alleviates dopaminergic neurodegeneration by promoting proteasomal degradation of VDAC1 in Parkinson’s Disease model

3、Oxytocin Protects Nigrostriatal Dopamine Signal via Activating GABAergic Circuit in the MPTP-Induced Parkinson's Disease Model