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心肌梗死模型

服务简介

心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)动物模型是模拟临床冠状动脉阻塞导致心肌缺血性坏死的经典实验模型。该模型通过结扎左冠状动脉前降支(Left Anterior Descending, LAD)造成左心室前壁及部分侧壁的心肌缺血、坏死,随后发生心室重构、心功能下降、心力衰竭等一系列病理生理改变。

我们提供标准化、可重复的心肌梗死模型构建服务,适用于小鼠、大鼠等常用实验动物,并可结合心功能评估(超声心动图)、组织病理学检测(TTC染色、Masson染色)、分子生物学分析等,为心血管疾病机制研究、药物筛选及干细胞治疗评估提供可靠的动物平台。

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模型原理

通过开胸手术暴露心脏,用缝合线结扎左冠状动脉前降支(LAD),阻断血液供应,导致结扎区域心肌缺血。缺血心肌逐渐发生坏死、炎症反应、纤维化修复,最终形成瘢痕组织。左心室壁变薄、腔室扩大,射血分数下降,模拟临床心肌梗死后心力衰竭的病理进程。

实验动物视实验情况而定

常用种类:C57BL/6J小鼠、SD大鼠。

性别:雄性为主(避免雌激素对心肌保护的干扰)。

周龄与体重:小鼠8-12周龄,体重20-25 g;大鼠8-10周龄,体重200-250 g。

数量:每组建议6只以上(考虑术后死亡率约10-30%)。

模型构建步骤简述

术前准备——气管插管与呼吸机连接——开胸与冠脉结扎——关胸与术后护理

 

模型鉴定与检测指标(视实验目的而定)

1、心功能评估(超声心动图)

检测时间点:术前、术后

2、心肌梗死面积评估

TTC染色:术后24小时或实验终点取心脏,横向切片,1% TTC溶液37℃孵育15-20分钟。正常心肌呈红色,梗死心肌呈白色。

伊文思蓝/TTC双染色:结扎LAD后经主动脉灌注伊文思蓝,未缺血区染蓝色,危险区不染色;再经TTC染色区分梗死区(白色)与危险区(红色)。

3、组织病理学检测

HE染色:观察心肌结构、炎症细胞浸润、心肌细胞坏死。

Masson染色:观察心肌纤维化程度(胶原纤维蓝色,心肌红色)。

天狼星红染色:偏振光下区分Ⅰ型和Ⅲ型胶原。

4、分子生物学检测

心肌酶:ELISA检测血清cTnI、CK-MB。

凋亡相关蛋白:Western Blot检测Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3。

炎症因子:qPCR/ELISA检测IL-6、TNF-α、IL-1β。

服务内容与周期

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应用领域

1、心肌缺血/再灌注损伤机制研究

2、抗心衰药物筛选及药效评价

3、干细胞(如MSC、iPSC)移植治疗评估

4、基因治疗(AAV、siRNA)对心功能的影响

5、心肌梗死后的炎症、凋亡、自噬、纤维化研究

 

参考文献

1、Oral Pathobionts Aggravate Myocardial Infarction Through Mobilization of B2 Cells

2、Inhalable Stem Cell Exosomes Promote Heart Repair Post Myocardial Infarction

3、Sacubitril/Valsartan partially alleviates myocardial infarction injury by activating the FGF21 signaling pathway via PPARs

4、Small Extracellular Vesicles From Infarcted and Failing Heart Accelerate Tumor Growth

 

 

常见问题

Q1:小鼠和大鼠模型如何选择?
小鼠成本低、基因修饰品系丰富,适合机制研究;大鼠心脏较大,手术操作更易,适合药物动力学及器械测试。两者均可提供。

Q2:术后死亡率高怎么办?
我们通过优化麻醉、呼吸机参数、术中保温、术后镇痛抗感染等措施,已将死亡率控制在20%以下。建议每组起始动物数增加20-30%。

Q3:如何验证模型构建成功?
术后即刻观察心肌颜色变化(苍白区);术后24小时TTC染色可见白色梗死区;术后7天超声显示LVEF显著下降。三者结合可确认模型成功。

Q4:能否提供长期心衰模型?
可以。术后4周开始进入心衰阶段,可延长观察至8-12周,表现为左心室扩大、LVEF持续低下。需额外收费。

Q5:客户需要提供什么?
客户需确定实验目的,检测的指标及时间点。如需给药干预,请提供药物及方案。


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